抗疫有我,人iPS来源组织细胞请求出战!
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《干细胞&新冠药物研发解决方案》 |
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新冠肺炎 (COVID-19)疫情仍然在牵动着大众的心绪,除了疫苗以外,新冠特效药物也备受关注。报道了各种各样的候选药物,审批和开展了越来越多的临床试验,生命科学和医药领域的科研人员们也在这场全球抗疫中贡献着自己的智慧和力量。 |
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Takara Bio旗下的Cellartis品牌长期从事人诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)技术的开发和应用,提供多种人iPS分化而来的组织细胞和其他干细胞、细胞生物学研究产品,可作为病毒感染细胞模型应用于新冠病毒感染研究,以及应用于确定药物研发的潜在靶点和评估候选药物的代谢和安全性。 |
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Cellartis人iPS来源肝脏细胞、β细胞、心肌细胞和小肠上皮细胞,可作为体外细胞模型用于研究新冠病毒在以上组织中的传播和感染。人iPS细胞具备多向分化潜能和自我更新能力,同时可保留细胞来源个体的遗传背景,因此人iPS来源组织细胞可解决当前原代组织细胞的一些局限性,如功能特性容易快速丧失、供体材料有限造成的可用性有限、原代细胞供体间存在差异性等。另外,与永生组织细胞系相比,人iPS来源组织细胞也更能准确反映人体细胞的功能特性。更为方便的是,Cellartis细胞产品均为完整的试剂盒,包括具备功能性的成熟的人iPS来源组织细胞,同时配套有可靠的细胞培养系统。Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System支持您自有的人iPS细胞逐步定向分化成肝脏细胞,可应用于研究遗传背景对感染和传播的影响。Cellartis Power Primary HEP Medium可用于长时间培养原代肝脏细胞,是评估候选药物代谢和毒性的理想方法。 |
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干细胞&新冠药物研发解决方案 |
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■ 基于人iPS细胞的病毒感染模型(hiPSC-based viral infection models) |
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新冠病毒主要感染呼吸道上皮细胞,但越来越多的证据表明,该病毒也可以感染表达ACE2受体的其他细胞类型,如心肌细胞、肝脏细胞和胰腺内分泌细胞等(Yang et al. 2020)。Takara Bio可以提供人iPS来源肝脏细胞、β细胞、心肌细胞和小肠上皮细胞,作为细胞模型用于理解病毒感染、传播机制,以及确定阻断COVID-19进程的方法。更为值得关注的是,Takara Bio这些人iPS来源组织细胞显示出对应原代细胞的功能特性,可以产生有意义的、可重复的数据结果,是COVID-19研究理想的体外细胞模型。 |
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Yang, L. et al. A Human Pluripotent Stem Cell-based Platform to Study SARS-CoV-2 Tropism and Model Virus Infection in Human Cells and Organoids. Cell Stem Cell 27, 125–136 (2020). |
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· 肝脏细胞Hepatocytes |
Cellartis Enhanced hiPS-HEP v2 cells显示成熟的肝脏细胞的重要功能特征,包括关键肝脏细胞标志物的表达、白蛋白和尿素的分泌以及葡萄糖和脂质的代谢调节,可用于在长达14天的检测窗口内研究肝脏细胞功能,作为理想的细胞模型进行代谢性疾病机制研究和药物研发、药物代谢及毒性研究。Cellartis iPS Cell to Hepatocyte Differentiation System支持人iPS细胞定向分化成肝脏细胞,用于研究遗传背景对感染和传播的影响。 |
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技术资料: |
1. Next-generation human iPS cell-derived hepatocytes for metabolic disease modeling |
2. A simple and complete system to generate mature hepatocytes from various iPS cell sources |
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· 胰腺β细胞(Beta cells) |
Cellartis hiPS Beta cells使用标准化的分化方法获得,可以被用于胰岛素分泌和调节的复合物筛选、GSIS分析和肠促胰岛素(incretin)反应等研究。Cellartis提供了两套完整的试剂盒,均为健康人来源,其中一位是糖尿病易感HLA型供体(HLA- a*02:01),均表达β细胞特异性基因,表达胰岛素和c肽,并对胰岛素调节药物表现出适当的反应,使得其应用于病毒研究时获得的数据更可靠和真实。 |
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技术资料: |
1. Cellartis human iPS cell-derived beta cells for diabetes drug discovery and disease modeling |
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· 心肌细胞Cardiomyocytes |
Cellartis Cardiomyocytes是高度同质化的人iPS来源心肌细胞,可用于表型筛选、新药物靶点的发现、安全药理学和心脏毒性试验。这些细胞的电生理表现与成人原代心肌细胞高度相似,对心脏刺激呈现预期反应,并且整个分化过程高效稳健,没有基因工程修饰或药物筛选,已经成功应用于人类心脏组织工程(Engineered heart tissue,EHT)和高通量电生理分析。 |
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技术资料: |
1. Making engineered heart tissue with Cellartis cardiomyocytes |
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· 小肠上皮细胞Intestinal epithelial cells |
Cellartis Intestinal epithelial cells是人iPS分化获得的小肠上皮细胞,已经被用于小肠药物的吸收和代谢的评估,以及药物研发中的ADME谱分析和药物渗透性分析。Cellartis小肠上皮细胞紧密连接,形成一个功能性的、可渗透的屏障,并表达绒毛蛋白和CDX2;此外其代谢酶CYP3A4和转运蛋白PEPT1的表达高于人结肠癌Caco-2细胞系,这些使得其在评估代谢吸收和药物相互作用时能够更好地预测结果。 |
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■ 药物吸收、分布、代谢、排泄、毒性研究(ADME-Tox studies) |
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在确定可能用于COVID-19治疗的新候选药物时,需要一个可靠的细胞模型来评估候选药物的吸收、分布、代谢、排泄和毒性(Absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity, ADME-Tox)。选择一个合适的体外系统才能获得更准确的体内预测,这对于确定药物在患者中的安全性和有效性以及临床试验的推进等是至关重要的。 |
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Takara Bio提供成熟的、具备功能特性的Cellartis人iPS来源肝脏细胞、心肌细胞,来评估候选药物的肝脏毒性和心脏毒性。Cellartis人iPS来源肝脏细胞也可用于预测药物在肝脏的体外代谢,因为肝脏是体内药物代谢的主要部位。 |
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技术资料: |
1. Next-generation human iPS cell-derived hepatocytes for long-term drug metabolism studies |
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如果您正在使用原代肝脏细胞进行研究,Takara Bio可提供Cellartis Power Primary HEP Medium,支持原代肝脏细胞体外长时间的维持培养,可以高效测定低清除率化合物的清除率。 |
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技术资料: |
1. Cellartis Power Primary HEP Medium—a breakthrough solution for long-term intrinsic clearance studies of low-clearance drugs |
2. Obtaining accurate predictions of intrinsic clearance in drug development, provided by AstraZeneca |
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如果您正在开发一种口服药物,Takara Bio可提供Cellartis Intestinal epithelial cells,用于评估小肠上皮细胞对药物的代谢和吸收。这些细胞在解冻后5天内形成紧密连接,并表达相应水平的药物代谢酶和转运蛋白。 |
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有了这些工具,可以更高效预测药物在体内的表现,增加药物在临床试验中成功的机会。 |
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